domingo, 8 de septiembre de 2024

Los científicos han descubierto cómo el virus del herpes evade los medicamentos

 Muchos virus tienen mecanismos similares para el desarrollo de resistencia a los medicamentos antivirales, pero el virus del herpes simple tiene sus propias formas de formar resistencia. Finalmente, los científicos pudieron demostrar que la causa radica en ciertas posiciones de las proteínas responsables de la replicación. El descubrimiento podría conducir a un nuevo tratamiento para un virus que afecta a miles de millones de personas en todo el mundo.

martes, 27 de agosto de 2024

LOS LUCHADORES CONTRA EL CÁNCER DEL CUERPO

 Un "medicamento vivo" que utiliza las propias células T de los pacientes para tratar tumores sólidos obtiene la aprobación de la FDA 

Por Meghan Rosen

El equipo médico de Toni English estaba mareado. Habían pasado seis semanas desde que English había completado un tratamiento experimental contra el cáncer, y había llegado al Instituto Oncológico de Orlando Health, en Florida, con su marido para ver los resultados de su última exploración. 

Su equipo se reunió en una sala de examen de pacientes en el segundo piso del instituto. Los ingleses podían sentir la emoción. Alguien levantó un teléfono, listo para tomar la foto de English. Su oncólogo se paró cerca de la pantalla de una computadora y señaló una imagen. "Esta es la imagen de sus pulmones antes del tratamiento", dijo. En el pulmón izquierdo de English, la mancha blanca bulbosa de un tumor era claramente visible, del tamaño de una nectarina. 

Luego, el oncólogo le mostró a English su exploración más reciente. Esa mancha blanca había desaparecido. "Era historia", dice English. El equipo esperó una reacción. English permaneció en silencio por un momento y luego dijo: "¡Bueno, bien! ¿No es eso lo que esperábamos? 

English, que tiene más de 60 años, tenía melanoma de mucosa, una forma rara de la enfermedad, y puede ser mortal. Cinco años después de recibir un diagnóstico, solo alrededor de una cuarta parte de los pacientes siguen vivos. El melanoma de English se había vuelto metastásico, arrastrándose más allá de su hogar inicial en su nariz hasta sus pulmones, riñón y cerebro. 

Las terapias existentes pueden reducir este tipo de tumores y mantener el cáncer bajo control, pero no ayudan a todos los pacientes. Durante los últimos tres años, English había estado probando un carrusel de tratamientos de pesadilla que incluían cirugía, radiación y medicamentos que estimulan el sistema inmunológico. Mirando hacia atrás en ese tiempo, "fue bastante duro", dice, pero "simplemente estaba haciendo lo que tenía que hacer". Aun así, el cáncer persistía y English pensó que no tenía opciones, hasta que su médico le habló de un ensayo clínico para el nuevo fármaco.

El ensayo estaba probando un tratamiento desarrollado por la compañía Iovance Biotherapeutics, y no se parecía a nada que English había probado: un "medicamento vivo" compuesto por células inmunitarias llamadas células T. La terapia de linfocitos infiltrantes de tumores, o terapia TIL, toma células T dirigidas al cáncer del propio tumor de un paciente, las hace crecer hasta miles de millones en el laboratorio y luego las infunde de nuevo en el cuerpo. Esta afluencia masiva se concentra y ataca a las células cancerosas y, en algunos casos, parece acabar con cada una de ellas.

Ahora, seis años después de que English viera su prometedora exploración, los TIL están disponibles para pacientes más allá de los ensayos clínicos o los programas de acceso temprano. En febrero, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. aprobó la terapia TIL de Iovance, llamada lifileucel, marca Amtagvi, para el melanoma avanzado. Aunque se han aprobado otras terapias basadas en células T que modifican las células de los pacientes para los cánceres de la sangre, esta es la primera vez que la FDA aprueba una terapia de células T para un tumor sólido. Estos tumores representan alrededor del 90 por ciento de los nuevos casos de cáncer en todo el mundo y podrían matar a más de 550,000 personas en Estados Unidos este año. 

Amtagvi no funcionó para todas las personas con melanoma avanzado, ni mucho menos. English fue uno de los afortunados. La FDA basó su aprobación en 73 personas, incluida English, que participaron en un ensayo clínico más grande. De esos 73, solo tres vieron desaparecer su cáncer. Pero casi un tercio de los pacientes experimentaron algún beneficio. Aunque el número pueda sonar bajo, La terapia TIL puede ser un salvavidas para algunas personas. Y a medida que los científicos tengan una mejor idea de qué pacientes se beneficiarán y qué células T son más poderosas, los resultados solo deberían mejorar, dice el cirujano de cáncer Udai Kammula de la Universidad de Pittsburgh.

La aprobación del fármaco ha abierto la puerta a un amplio mundo potencial de terapias TIL, dice Kammula. Docenas de ensayos de TIL en todo el mundo, incluidos tres del equipo de Kammula, están probando variaciones de tratamiento y más tipos de cáncer, incluidos los cánceres de mama, páncreas y colorrectal, algunas de las formas más mortales de la enfermedad.

El oncólogo Steven Rosenberg, jefe de la División de Cirugía del Instituto Nacional del Cáncer en Bethesda, Maryland, fue pionero en la tecnología. Comenzó a tratar a pacientes con TIL a finales de la década de 1980. Rosenberg ha visto a docenas de personas sobrevivir más de una década sin cáncer. "Esa es una evidencia bastante convincente de que la cura es posible", dice.

Después de aproximadamente una semana de crecimiento en el laboratorio, los linfocitos infiltrantes de un tumor de melanoma uveal (derecha) se expanden en número y rodean el tumor. Los TIL forman un halo alrededor de las células cancerosas (manchas oscuras, abajo), destruyendo el tumor.


El auge de la terapia TIL

Los científicos de hoy saben que nuestro sistema inmunológico puede atacar el cáncer, pero cuando Rosenberg comenzó a trabajar en el Instituto Nacional del Cáncer en 1974, la idea estaba plagada de dudas. La mayoría de los científicos simplemente no creían que nuestro sistema inmunológico pudiera diferenciar entre una célula sana y una cancerosa.

Rosenberg no estaba tan seguro. En 1968, vio a un paciente que se había sometido a una cirugía más de una década antes para extirpar la mayor parte de su estómago enfermo de cáncer. Los tumores también acribillaron su hígado y ganglios linfáticos, pero sus médicos no pudieron operarlos, y no había recibido ningún otro tratamiento.

Mientras operaba al paciente durante una cirugía de vesícula biliar no relacionada, Rosenberg notó que el cáncer del hombre había desaparecido por completo. De alguna manera, se había recuperado completamente del cáncer sin tratamiento adicional. "Uno de los eventos más raros de la medicina", escribió Rosenberg en un editorial de 2021 que narraba la historia de las inmunoterapias contra el cáncer.

Esa notable recuperación se le quedó grabada en la mente. El sistema inmunológico del hombre probablemente había perseguido y destruido el cáncer, pensó Rosenberg. El caso ayudó a ponerlo en el camino hacia la comprensión de los poderes del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Y "¿qué mejor lugar para buscar células que luchan contra el cáncer que dentro del propio cáncer?", dice.

Los científicos ahora saben que una variedad de factores pueden suprimir la capacidad natural de las células T para combatir los tumores. Por lo tanto, nuestro sistema inmunológico a veces necesita ayuda para vencer el cáncer.

En 1988, después de años de experimentos en el laboratorio y en la clínica, el equipo de Rosenberg informó de un gran avance. En un ensayo de 20 personas con melanoma que se había diseminado de la piel a otras partes del cuerpo, los tumores se redujeron en más de la mitad de los participantes tratados. Los pacientes habían recibido TIL, células extraídas quirúrgicamente de sus tumores y expandidas a grandes cantidades en el laboratorio, junto con infusiones de interleucina-2, o IL-2, una molécula que ayuda a las células a crecer. El trabajo "demostró por primera vez que los linfocitos podrían usarse como un medicamento vivo para tratar el cáncer", dice Rosenberg.

Los resultados de su equipo inspiraron un esfuerzo de décadas para mejorar la terapia TTL. Es una idea que se adelantó a su tiempo, dice Jae Park, hematólogo y oncólogo del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering, en la ciudad de Nueva York. Y mientras los investigadores ponían en marcha el TIL, el equipo de Rosenberg y otros también trabajaban en otras formas de aprovechar las células T para combatir el cáncer.


Un método que despegó más rápido que la terapia TIL se llama terapia de células T con CAR, para las células T receptoras de antígenos quiméricos. Mediante el uso de la ingeniería genética, los científicos modifican las propias células T de un paciente para que puedan reconocer una señal específica de una célula cancerosa. Estas células personalizadas pueden cazar ciertos cánceres como una jauría de sabuesos con el olor de una presa en sus narices. Desde 2017, la FDA ha aprobado media docena de terapias de células T con CAR para ciertas leucemias, linfomas y mieloma múltiple, que se desarrolla dentro de la médula ósea (SN: 7/7/18, p. 22).

Pero tratar de diseñar células T de diseño que reconozcan y se fijen a las células de los tumores sólidos ha sido un desafío espinoso. Es complicado encontrar una señal molecular única en las células tumorales que grite claramente "cáncer" a las células T. Hasta ahora, la terapia ha sido aprobada solo para cánceres líquidos, como los de la sangre. "Los esfuerzos para usar células T con CAR en tumores sólidos han sido uniformemente infructuosos", dice Kammula.

A la caza del cáncer

La terapia de células T con CAR probablemente no habría funcionado para el melanoma de English, ni para ninguna enfermedad como la suya. Pero ahí es donde TIL puede entrar en juego.

"La terapia TIL es un tratamiento relativamente primitivo", dice Marco Donia, oncólogo del Hospital Herlev de la Universidad de Copenhague y del Hospital Gentofte en Dinamarca. La terapia aprobada por la FDA no se basa en la ingeniería genética ni en un objetivo molecular predefinido. Es solo una mezcla desordenada de células T cultivadas a partir del tumor de un paciente.

De hecho, a medida que surgieron las células T con CAR y una terapia relacionada llamada terapia con receptores de células T, "la gente comenzó a pensar que la TIL sería obsoleta", dice Sylvia Lee, oncóloga del Centro Oncológico Fred Hutchinson en Seattle. "No era tan sofisticado ni tan elegante como estas formas más sofisticadas de crear células T de diseño".

Los científicos simplemente extirpan quirúrgicamente parte del tumor de un paciente, cultivan grandes cantidades de células T del tumor durante aproximadamente un mes y luego infunden las células nuevamente en el torrente sanguíneo del paciente. Los TIL tienen una capacidad innata de detección de tumores y pueden destruir células cancerosas, a veces eliminando la enfermedad. Pero cómo funciona exactamente todo, y por qué a veces no lo hace, es algo que los científicos no entienden completamente, dice Lee.


Un aspecto de la biología de la TIL parece claro: las células infiltrantes de tumores tienen una especie de sexto sentido para las proteínas mutadas que pueden torcer el destino de una célula sana hacia el cáncer. Algunas de estas proteínas mutadas, desencadenadas por simples ajustes en el ADN de una célula, no logran mantener el crecimiento celular bajo control; otros crecen al galope como un caballo tocado por espuelas.

"Es probable que las mismas mutaciones que causan el cáncer sean el talón de Aquiles para el tratamiento", dice Rosenberg. Eso es especialmente relevante para los cánceres cargados de mutaciones, como los melanomas que se forman en la piel.

Si se clasifican los cánceres según el nivel de mutación, estos melanomas, llamados melanoma cutáneo, tienden a encabezar la lista. No muy lejos están el cáncer de pulmón y el cáncer de vejiga, que los convierten en objetivos prometedores para el TIL, dice Michael Poch, oncólogo urólogo del Moffitt Cancer Center en Tampa, Florida. Actualmente está reclutando participantes para un ensayo clínico TIL en personas con cáncer de vejiga.


Todavía es pronto. Su equipo primero probará la seguridad del tratamiento en aproximadamente una docena de pacientes. Pero al igual que muchos otros ensayos clínicos en curso, está llevando al TIL en nuevas direcciones, en este caso, con un tipo diferente de cáncer.

Kammula se está adentrando en un territorio aún menos familiar. En lugar de abordar otro cáncer repleto de mutaciones, Kammula dio un giro radical. Está probando la terapia TIL en los melanomas uveales. A diferencia de los melanomas de piel, estos cánceres surgen en el ojo. Pero no son portadores de muchas mutaciones ni están repletas de células T.

Al analizar muestras de melanoma uveal en el laboratorio, el equipo de Kammula pudo identificar cuáles probablemente contenían células T que combaten el cáncer. Eso permitió a los investigadores predecir qué tan bien responderán las personas al TIL, informaron en abril en Nature Communications. Es un enfoque que podría dar a los médicos una mejor idea de quién podría beneficiarse más del tratamiento y se está probando en un ensayo clínico que se espera que se complete en 2027.

Kammula cree que lo que su equipo aprende del melanoma uveal podría servir como modelo para el tratamiento de otros tipos de cáncer. Pero señala que las mejoras en la terapia TIL podrían tomar muchas formas, incluida la mejor manera de crear un ambiente en el cuerpo donde las células que combaten el cáncer puedan prosperar.

Amtagvi y la mayoría de las otras terapias TIL en desarrollo requieren derribar el sistema inmunológico de un paciente antes de administrarle el lote expandido de células T. "Si vas a reiniciar y volver a desarrollar el sistema inmunológico", dice, "tienes que deshacerte del anterior".

Eso requiere quimioterapia; más tarde, los pacientes reciben un medicamento para mejorar su TIL recién infundido. Perfeccionar este proceso podría algún día hacer que la terapia TIL sea más fácil para los pacientes, dice Kammula. En este momento, no es pan comido. "Hay un riesgo de infección, hay un riesgo de muerte", dice. "Es un tratamiento duro". Y es por lo que pasó English en su ensayo clínico en Orlando.

No es para todo el mundo

English comenzó como una infección de los senos paranasales. Al menos, eso es lo que ella pensaba. Era la primavera de 2015 y su nariz se sentía irritada y seca, tal vez molesta por el polen. Luego vinieron las hemorragias nasales.

Al principio no fue gran cosa, dice English, un optimista infatigable con un suave acento sureño. Pero las hemorragias nasales comenzaron a aparecer con más frecuencia y se volvieron más graves. De hecho, pudo ver que algo estaba creciendo fuera de su fosa nasal. Era grande, era negro y era cáncer.

El tumor se extendía hasta su nariz, presionaba contra su globo ocular derecho y llenaba sus senos paranasales, como un hongo invasivo flexionando sus dedos por toda su cara. Un cirujano lo operó y extirpó todo, excepto un pequeño punto cerca de su conducto lagrimal. Desde entonces, English ha aprendido que a las personas con masas tumorales tan grandes como la suya a menudo se les tiene que cortar parte de la cara. Pero su cirujano le prometió que no le quitaría el ojo. Más tarde, la radiación eliminó la mancha restante, y las exploraciones a los tres meses, seis meses y nueve meses después se veían bien. El inglés parecía estar a salvo.

El tumor se extendía hasta su nariz, presionaba contra su globo ocular derecho y llenaba sus senos paranasales, como un hongo invasivo flexionando sus dedos por toda su cara. Un cirujano lo operó y extirpó todo, excepto un pequeño punto cerca de su conducto lagrimal. Desde entonces, English ha aprendido que a las personas con masas tumorales tan grandes como la suya a menudo se les tiene que cortar parte de la cara. Pero su cirujano le prometió que no le quitaría el ojo. Más tarde, la radiación eliminó la mancha restante, y las exploraciones a los tres meses, seis meses y nueve meses después se veían bien. El inglés parecía estar a salvo.

Luego vinieron sus ecografías de 12 meses. Casi un año después de haber completado la radiación, el cáncer regresó. Esta vez, los médicos encontraron manchas en sus pulmones, riñón derecho y cerebro. English no lo podía creer. "Estaba en todas partes", dice.

Los médicos le dieron inicio a la inmunoterapia con medicamentos llamados inhibidores de puntos de control, que aceleran la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer (SN: 7/11/15, p. 14). "Estos medicamentos son excelentes", dice Lee. "Han transformado el tratamiento del melanoma en los últimos 10 años".

Pero alrededor de la mitad de los pacientes con melanoma recaen después del tratamiento o no responden en absoluto, dice. Las drogas no funcionaban para English. Un tipo diferente de terapia, llamada radiocirugía con bisturí de rayos gamma, había destruido los tumores en su cerebro, pero incluso después de dos tipos de inmunoterapia, los escáneres mostraron que el cáncer todavía hervía a fuego lento en su riñón y pulmones. Le preguntó a su oncólogo: "¿Qué vamos a hacer ahora?". 

Para English y otros participantes del ensayo, los linfocitos infiltrantes de tumores fueron un tratamiento de última solución. English recibió sus TIL el 2 de abril de 2018, una fecha que se destaca en su mente, aunque el tratamiento transcurrió en gran medida sin incidentes. Recuerda a una enfermera colgando la bolsa intravenosa que le inyectó más de 7.000 millones de células en las venas. Después de que los TIL se infundieron en su cuerpo, las enfermeras llevaron la cama de English a la unidad de cuidados intensivos del hospital para el siguiente paso. Fue entonces cuando las cosas se pusieron difíciles. Cada ocho a 12 horas durante aproximadamente dos días, English recibió una dosis alta de IL-2, que aumenta el crecimiento de TIL.

Es una parte crucial del proceso, pero está plagada de efectos secundarios. El medicamento puede causar fiebres altas, escalofríos, presión arterial peligrosamente baja, problemas renales y fugas de líquido de los vasos sanguíneos, entre otros problemas.

English no recuerda mucho de ese tiempo en el hospital. El tratamiento la dejó sintiéndose débil y dormir por la noche era difícil. En la ducha, su cabello se cayó a puñados. Pero unos cuatro días después, la fuerza de English se había acumulado lo suficiente como para poder caminar por los pasillos del hospital. Estaba lo suficientemente sana como para ser dada de alta. Seis semanas después, en la visita de seguimiento de English, vio las tomografías que mostraban que su tumor de pulmón había desaparecido. Y seis meses después de la terapia con TIL, todos los rastros de cáncer habían desaparecido.

Esos resultados drásticos no fueron la norma. De los 73 participantes cuyos datos consideró la FDA, solo 23 personas, alrededor del 32 por ciento, vieron cómo sus tumores se reducían o desaparecían por completo. "Nos encantaría que fuera del 99 o 100 por ciento", dice Allison Betof Warner, oncóloga de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford que no participó en el ensayo. Pero, dice, los resultados se encuentran entre los mejores que los investigadores han visto para el melanoma que ha seguido avanzando incluso después del tratamiento con medicamentos de inmunoterapia.

Lo que llama la atención de Brian Gastman, vicepresidente ejecutivo de asuntos médicos de Iovance, es cuánto tiempo pueden mantenerse sanos los pacientes a los que les va bien con el tratamiento, en algunos casos, años.

En un análisis a más largo plazo de un grupo más grande de participantes en el ensayo, 48 de 153 personas respondieron a Amtagvi y casi la mitad de ellas seguían vivas en el seguimiento de cuatro años del estudio, informaron los investigadores en 2023 en el Congreso de Inmuno-Oncología de la ESMO. "Sabemos que hoy en día hay gente viva gracias a esta droga", dice Gastman. Los científicos aún no pueden predecir el punto final de los efectos de Amtagvi en la lucha contra los tumores, dice. "Ni siquiera hemos llegado todavía. No tenemos ni idea".

De cara al futuro

Después de la aprobación de Amtagvi en febrero, los centros oncológicos de todo el país comenzaron a prepararse para ofrecer a los pacientes el medicamento. Hasta mayo, Iovance informó que más de 100 pacientes se habían inscrito para la terapia Amtagvi. La compañía también ha tomado medidas para obtener la aprobación en otros lugares, como la Unión Europea, el Reino Unido, Canadá y Australia.

Los científicos también están tratando de hacer que Amtagvi funcione en una mayor proporción de pacientes con melanoma avanzado. Un ensayo clínico en curso, por ejemplo, está combinando la terapia con medicamentos inhibidores de puntos de control. Los primeros resultados sugieren que esta combinación puede aumentar el número de personas que se benefician del TIL. De los 22 pacientes de melanoma metastásico que recibieron el tratamiento combinado, casi el 64 por ciento mostraron alguna respuesta, reportaron los investigadores en mayo en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology). "Es un momento muy emocionante para estar en el campo", dice Poch.

En cuanto a Rosenberg, que ha estado a la vanguardia de la investigación de terapias celulares durante décadas, ver finalmente la aprobación de la FDA para una terapia TIL fue gratificante, dice. Aun así, el alto precio de Amtagvi (515.000 dólares por paciente) es una barrera para la disponibilidad generalizada, escribió Rosenberg en un editorial reciente en Science. Y todavía piensa en las personas para las que TIL no funciona. Entras en la habitación de un paciente y está respondiendo al tratamiento, dice Rosenberg, pero en la habitación de al lado, hay un paciente que no lo está. "Es una montaña rusa", dice. Su equipo y otros están trabajando para averiguarlo, y cómo adaptar los TIL a otros tumores sólidos. "Eso es el 100 por ciento de lo que estamos haciendo ahora", dice.

La última ecografía de English fue el 2 de agosto, y todavía está libre de cáncer más de seis años después de recibir sus TIL. Su próxima ecografía será en febrero. "Con suerte, seguiré siendo negativa durante mucho, mucho tiempo", dice.

En el tiempo transcurrido desde su tratamiento, English ha adquirido una nueva pasión: apoyar a otras personas con melanoma mucoso. Ayudó a crear un sitio web sobre la enfermedad, entrena a personas que han sido diagnosticadas recientemente y facilita llamadas semanales de Zoom para pacientes y cuidadores donde comparte sus experiencias de tratamiento. "Poder compartir eso y motivar y ayudar a otras personas en su viaje", dice, "es la razón por la que me levanto todos los días".

Explora más

Steven A. Rosenberg. "Los linfocitos como fármaco vivo para el cáncer". Ciencia. 5 de julio de 2024

Fuente: www.sciencenews.org | August 24, 2024

sábado, 17 de agosto de 2024

REIMAGINANDO la investigación sobre el autismo

 SCIENCE NEWS | August 24, 2024

La investigadora de salud pública Aimee Grant considera que el autismo es una diferencia cognitiva, no un déficit.


 Aimee Grant se centra en el bienestar en lugar de tratar el autismo como una enfermedad que hay que curar. 

Por Saima S. Iqbal

Antes de convertirse en investigadora, Aimee Grant trabajó durante seis años como cuidadora en Cornualles, Inglaterra, apoyando a adultos autistas en hogares grupales. Pero solo después de hacerse amiga de un colega autista en una conferencia de sociología más de una década después, se dio cuenta de que ella misma era autista. La visión estereotipada del autismo como una discapacidad cerebral masculina dificultó que Grant diera sentido a su mundo interno.

Desde una edad temprana, luchó por captar señales sociales importantes y encontró que los sonidos, las imágenes y los olores de su entorno le distraían como una distracción. Pero como muchos niños de su generación, dice que se acostumbró a descartar o disfrazar su malestar.

 Fue al escuchar algunas de las historias de sus compañeras que Grant vio que la etiqueta podía encajar. Recibir un diagnóstico en 2019 la impulsó a "replantear [mi] vida entera", dice.

 Comenzó a trabajar con su mente en lugar de contra ella. Ya no sentía la misma presión de parecer lo menos autista posible con amigos y familiares, y comenzó a hacer uso de adaptaciones en el trabajo, como un filtro de luz para el monitor de su computadora.

Hoy, como investigador de salud pública en la Universidad de Swansea en Gales, Grant tiene como objetivo descubrir la experiencia vivida de las personas autistas. Muchos científicos y médicos ven el autismo como un trastorno del desarrollo que dificulta la capacidad de una persona para comprender y comunicarse con los demás. Grant cree que su trabajo a menudo oscurece la heterogeneidad del autismo. Y debido a que muchos estudios ven el autismo como una enfermedad, pasan por alto la realidad de que las personas autistas pueden sentirse más discapacitadas por la incomprensión generalizada y la falta de adaptaciones que por el autismo en sí. 

En línea con el pensamiento del movimiento de neurodiversidad que surgió en la década de 1990, Grant ve el autismo como una diferencia cognitiva, en lugar de un déficit: una forma alternativa de estar en el mundo tan digna de comprensión y aceptación como cualquier otra. "Diría que soy discapacitada debido a una serie de cosas diferentes, incluida la de ser autista", explica. (Grant tiene dislexia y usa una silla de ruedas). "Pero si estuviera en un entorno diferente, no creo que necesariamente sería discapacitado por ser autista, creo que son ese tipo de expectativas neurotípicas las que pueden hacer que la vida sea bastante difícil".

Así que Grant está haciendo una pregunta de investigación diferente: ¿Qué podrían necesitar las personas autistas? 

Ella forma parte de un creciente grupo de investigadores neurodivergentes cuya ciencia busca servir mejor a sus participantes. Grandes encuestas realizadas en los Estados Unidos y el Reino Unido sugieren que la mayoría de las personas autistas elegirían gastar dinero en investigación en estudios prácticos sobre el bienestar en comparación con los estudios de la ciencia básica del autismo. En conferencias y en grupos privados de Facebook, los investigadores que intentan cambiar el enfoque de la ciencia ahora se cuentan por cientos. 

El trabajo actual de Grant se centra en los padres autistas que dan a luz. A través de extensas encuestas y entrevistas, ha estudiado las barreras que enfrentan algunos padres autistas para amamantar. También ha identificado formas en que los médicos pueden moderar el dolor de la pérdida del embarazo de sus pacientes, como mediante el uso de un lenguaje claro y directo o la inclusión de parejas o defensores de los pacientes. 

En un canal de YouTube que ayudó a lanzar el año pasado, las personas autistas comparten detalles sobre el embarazo y la crianza de los hijos. Y ha cofundado la Red de Investigación de Salud Autista, una asociación pequeña pero internacional de investigadores que buscan mejorar los resultados de la atención médica en la comunidad autista. La pasión por mejorar vidas impulsa la investigación y la divulgación de Grant, dice Karen Henry, profesora de partería en la Universidad de Suffolk en Inglaterra. Tanto Henry como Grant forman parte del Grupo de Investigación sobre Autismo Materna, con sede en el Reino Unido. "No sé cómo tiene suficientes horas en el día".

Las necesidades de los padres autistas 

El trabajo de Grant tiene como objetivo no solo servir a los participantes del estudio, sino también amplificar sus voces. Al agregar relatos personales, su investigación le da a los testimonios de los participantes un peso del que a menudo carecen por sí solos, dice Henry. 

En un estudio sobre la lactancia materna, publicado en noviembre pasado en la revista Maternal & Child Nutrition, el equipo de Grant encuestó a 152 padres autistas que nacieron en el Reino Unido. Casi el 70 por ciento de los participantes disfrutaron de la lactancia materna en general. 

Pero muchos reportaron lidiar con el dolor aproximadamente la mitad del tiempo o más. Un padre comparó la sensación del reflejo de bajada de leche que hace que la leche materna fluya con "un teléfono anticuado que suena en mis pechos". Aun así, la mayoría siguió comprometida con la lactancia materna, que la Organización Mundial de la Salud recomienda que las mujeres hagan exclusivamente durante al menos seis meses. 

Los padres idearon soluciones creativas para aliviar su malestar, incluyendo usar ropa que expusiera menos su piel sensible, usar protectores de pezones y distraerse con videos o juegos en sus teléfonos. Los padres que recibían apoyo de profesionales de la salud, como parteras o asesores de lactancia, tendían a tener mucho más facilidad con la lactancia materna. 

Pero casi la mitad de los participantes del estudio tuvieron una interacción negativa con al menos un médico, ya sea con dificultades para acceder a los servicios, recibir información de salud incompleta o contradictoria o incluso sentir que sus luchas fueron descartadas de plano.

Estas luchas no son exclusivas de los padres con autismo, por supuesto. En el Reino Unido, solo el 1 por ciento de todas las madres cumplen con la recomendación de seis meses de la OMS, según los últimos datos disponibles. 

Grant y sus colegas atribuyen esta baja tasa a impedimentos estructurales, como el apoyo inadecuado a los padres y las campañas agresivas de la industria de la fórmula, no a la falta de intentos por parte de los padres. Grant dice que siempre ha querido "cambiar las percepciones sobre los grupos", especialmente aquellos que enfrentan el estigma. 

Su trabajo tiene como objetivo general "ayudar al público en general a reconocer lo duro que está trabajando ese grupo". Para arrojar luz sobre cosas sobre las personas autistas que podrían no ser conocidas por los responsables políticos, Grant ha comunicado sus hallazgos al público en artículos de prensa y conferencias. 

El canal de YouTube que ayudó a lanzar ahora presenta más de 100 clips de padres autistas y expertos en maternidad que comparten sus conocimientos.

En 2022, Grant ganó una subvención de 3 millones de dólares para un amplio estudio que caracterizaba las amplias necesidades de atención de la salud reproductiva de las personas autistas con úteros, desde la menstruación hasta la menopausia. 

El proyecto reclutará a 100 participantes, entrevistándolos cada seis meses durante un total de cinco años. "Hay muchas más preguntas que respuestas en este momento", dice Grant. Algunas de las preguntas de su equipo: ¿Cómo pueden las personas manejar las molestias de un cólico menstrual o del gel de ultrasonido? ¿Qué anticonceptivos usan los participantes y cuáles son sus experiencias? ¿Existen diferencias en la forma en que las personas autistas sienten y comunican el dolor corporal a los profesionales de la salud en comparación con lo que dice la investigación sobre las personas no autistas? 

Un proyecto de tal tamaño y duración identificará áreas donde las necesidades de atención médica de las personas autistas no están siendo satisfechas, predice Grant. También puede descubrir aspectos positivos de la experiencia autista, así como nuevas vías para la investigación. 

Su equipo planea mantener las entrevistas poco estructuradas para "dar a las personas el espacio para hablar sobre las cosas que son importantes para ellos". El equipo tiene como objetivo capturar la diversidad dentro de la comunidad asociándose con organizaciones de autismo que atienden a personas de diversos orígenes étnicos y habilidades de aprendizaje, pagando a los participantes por su tiempo y por intérpretes de lenguaje de señas si es necesario, y permitiendo que los participantes elijan responder a las preguntas a través de una videollamada, por teléfono o por correo electrónico.

Los investigadores, que son todos autistas, también se apoyarán en sus propias perspectivas neurodivergentes para anticipar obstáculos y soluciones, como poner texto en fuentes y colores que sean más fáciles de leer y usar un lenguaje inclusivo que tenga en cuenta a las personas no binarias y transgénero con úteros. Grant es "una de esas personas que practican lo que predican", dice Rebecca Ellis de Swansea, una asistente de investigación que trabaja en el proyecto. "Ella se asegura continuamente de que pueda ser lo más inclusiva posible y amplificar las voces que menos se escuchan". 

Mantener una mente abierta 

Grant no afirma tener la única respuesta sobre cómo debería ser la investigación sobre el autismo; Está comprometida a tener una mente abierta. "Estoy segura de que en 10 años tendremos un modelo social aún más parecido al autismo", dice, refiriéndose a la visión del autismo como una discapacidad construida en gran parte por la sociedad, "y donde estamos ahora parecerá anticuado". 

Por ahora, está ayudando a obtener diferentes perspectivas en la sala, recopilando evidencia para la teoría de que el entorno de una persona puede ser más incapacitante que la diferencia de una persona. El camino de Grant hacia la ciencia puede ser parte de lo que hace que su trabajo sea tan poco convencional. Al crecer, no esperaba convertirse en investigadora. Su padre era bombero y su madre ama de casa. En la escuela, ella seguía persiguiendo "lo siguiente que era interesante". 

Ella atribuye el lugar donde está hoy en gran parte al azar. Obtuvo un doctorado en política social en la Universidad de Cardiff, donde estudió las narrativas políticas contrapuestas en torno a los usuarios de beneficios por discapacidad, desacreditando un mito prominente de que los solicitantes estaban explotando el sistema de asistencia social. Después de completar ese trabajo, necesitaba encontrar un trabajo cerca de su casa para reservar un lugar en una lista de espera para una cirugía que tanto necesitaba. 

Trabajó en Cardiff como asistente de investigación, estudiando qué tan bien funcionaban los programas para dejar de fumar del Servicio Nacional de Salud, y luego se le pidió que cambiara su enfoque a la maternidad. Después de su propio diagnóstico de autismo, comenzó a centrarse en los padres autistas. 

A lo largo del camino, tendía a sentirse atraída y a apegarse a trabajos con un espíritu de justicia social. "Mi trabajo tiene un propósito: mejorar la vida de los grupos marginados", dice. Es casi doloroso para mí hacer investigaciones que no son en esas áreas".

Descubre más Encuentra a Aimee Grant en YouTube en @AutismMenstruationToMenopause

PERSONAJES ANÓNIMOS Este artículo es parte de una serie de Noticias Científicas que destaca a las personas de la ciencia, pasadas y presentes, que creemos que deberían ser más conocidas. Esté atento a más de estas historias y envíe sus ideas a editors@ sciencenews.org

martes, 7 de mayo de 2024

Un nuevo medicamento previene y revierte la diabetes

 Por: Svetlana Maslova 

Un grupo de científicos ha presentado un fármaco experimental basado en anticuerpos que proporciona prevención y tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1. El fármaco se llama único porque afecta directamente a las células beta del páncreas. 


Científicos de la Universidad Johns Hopkins desarrollaron un fármaco basado en anticuerpos monoclonales mAb43 . Está diseñado para proteger las células beta productoras de insulina del páncreas de los ataques del sistema inmunitario. Como sabes, en la diabetes tipo 1, el páncreas no produce insulina porque el sistema inmunitario ataca a las células del órgano. Por esta razón, los pacientes se ven obligados a depender de la insulina de por vida para controlar sus niveles de azúcar en sangre.

El fármaco mAb43 se une a una pequeña proteína en la superficie de las células beta ubicadas en los islotes de Langerhans. "MAb43 actúa como un 'escudo' que oculta las células pancreáticas de los ataques de las células inmunitarias", explican los autores.

La administración semanal de mAb43 a ratones diabéticos proporcionó una tasa de curación del 100% para todos los roedores en un plazo de 35 semanas. En otro experimento, mAb43 ayudó a prevenir la diabetes en el 80% de los casos.

Las observaciones mostraron que, en el contexto del tratamiento con anticuerpos, las células inmunitarias se "retiraron" de las células beta, por lo que la intensidad de la inflamación disminuyó y las células beta comenzaron a multiplicarse lentamente.

Según los autores, en la primera etapa, mAb43 puede combinarse con insulina para reducir la dosis y luego dejar de tomarla por completo. En los primeros experimentos, no se observaron efectos secundarios, por lo que el uso de mAb43 puede ser a largo plazo. Nuevos estudios deberían confirmar estos hallazgos para llevar a cabo ensayos clínicos piloto.

Anteriormente, en otro estudio, los investigadores demostraron que la terapia CAR-T protegía permanentemente a los ratones de la diabetes, efecto que se logró con un solo tratamiento.


martes, 19 de marzo de 2024

Se ha desarrollado un tratamiento eficaz de las heridas crónicas sin antibióticos

 Svetlana Maslova


Millones de personas viven con heridas crónicas, como úlceras diabéticas, pero las opciones de tratamiento actuales son ineficaces. Ahora, los científicos han introducido una nueva tecnología que utiliza gas ionizado para estimular el proceso de regeneración de tejidos. Y lo que es más importante, el tratamiento también tiene éxito en la lucha contra las bacterias que causan infecciones.

Los científicos llaman a las infecciones en heridas crónicas una pandemia silenciosa. Hoy en día, a los pacientes se les recetan antibióticos predominantemente, pero estos tratamientos tienen una eficacia limitada y pueden conducir al desarrollo de resistencia. Por ejemplo, en pacientes con úlceras de pie diabético, la falta de tratamientos efectivos se debe en última instancia a la amputación de extremidades. Este es un problema grave: según las estadísticas, alrededor del 30% de los pacientes con diabetes avanzada viven con úlceras diabéticas.

Científicos del Reino Unido y Australia han estado trabajando durante diez años para crear apósitos de hidrogel que tienen una mezcla única de varios oxidantes químicos para desinfectar la herida y estimular el proceso de regeneración de tejidos. Los resultados se publican en el sitio web de la Universidad de Sheffield.

El gas ionizado activa los apósitos, lo que provoca la muerte de las bacterias comunes. Por ejemplo, el nuevo tratamiento erradicó con éxito E. coli y Pseudomonas aeruginosa en heridas y también activó el sistema inmunológico para combatir infecciones.

"La principal ventaja de la nueva tecnología es la capacidad de usarla para cualquier herida. Es un tratamiento seguro que utiliza componentes naturales del aire y el agua para producir ingredientes activos que se descomponen en componentes no tóxicos y biocompatibles", dijo el coautor André Scili.

Ahora los científicos se preparan para llevar a cabo ensayos clínicos piloto, después de los cuales será posible juzgar las perspectivas de tratamiento para la práctica clínica habitual. Los autores esperan que su tecnología haga una gran contribución a la lucha contra el problema de la resistencia de los fármacos disponibles a las bacterias.

Anteriormente, en otro estudio, los investigadores demostraron que la propagación de las superbacterias está influenciada no solo por la frecuencia del uso de antibióticos. Resultó que el tipo de medicamento antibiótico también es importante en el desarrollo de resistencia.